Développement d'un traitement innovant de l'épilepsie pharmaco-résistante par refroidissement focal et intracérébral

L'épilepsie est un trouble neurologique invalidant et sévère qui affecte environ 1% de la population mondiale. Pour la plupart des patients, l'épilepsie peut être contrôlée adéquatement avec des traitements médicamenteux. Cependant, pour les 30 à 40% des patients pharmaco-résistants(EPR), il est nécessaire d'envisager de nouvelles stratégies de traitement. L'approche choisie ici est l'inhibition des crises d'épilepsie par refroidissement du tissu cérébral. L'intérêt du refroidissement pour arrêter les crises d'épilepsie a été démontré dans la littérature sur des modèles de rongeurs en appliquant le froid à la surface du cerveau. Or les foyers EPR sont plus fréquemment localisés dans des aires cérébrales profondes, nécessitant une sonde refroidissante ciblant ces structures. Les objectifs de la thèse seront: 1)l'optimisation des paramètres du refroidissement focal(durée, différence de température, volume concerné, refroidissement continu ou discontinu),dans des structures profondes du cerveau chez un modèle primate non-humain d'épilepsie. L'étudiant déterminera les paramètres de refroidissement au niveau hippocampique afin de produire une réduction des crises. Pour cela, il conduira une étude préclinique en utilisant le modèle animal d'épilepsie maitrisé au laboratoire. Les crises sur ce modèle sont provoquées par l'injection localisée de pénicilline dans le cerveau via l'implantation d'une canule d'injection. L'enregistrement de l'activité cérébrale sera assuré par une électrode localisée à proximité de la partie distale de la sonde de refroidissement. Ces données serviront à développer des algorithmes de prédiction des crises par notre laboratoire de traitement du signal. 2)l'évaluation de la performance des algorithmes pour réaliser le refroidissement en boucle fermée, pour déterminer la meilleure façon d'appliquer le froid sur le foyer épileptogène. Cette étude permettra d'évaluer et comprendre la capacité du refroidissement localisé à réduire la fréquence des crises d'épilepsie. La méthode devrait permettre de répondre aux besoins d'optimisation des paramètres thermiques nécessaires pour arrêter les crises sans créer de lésions focales au bout des sondes. Enfin, ces données permettront de définir les spécifications d'un dispositif implantable chronique chez l'homme.